中醫(yī)論文論藥輔合一的傳統(tǒng)與現(xiàn)代應(yīng)用研究
輔料是中藥制劑的重要組成部分，系指除處方主藥以外，制劑處方設(shè)計(jì)時(shí)，為解決制劑成型性、穩(wěn)定性、安全性、均質(zhì)性等問(wèn)題而加入的一切輔助物料。為適應(yīng)制劑特性和使用方法，輔料既能發(fā)揮賦形、載體、提高穩(wěn)定性等作用，又具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能。輔料不僅是中藥制劑成型的物質(zhì)基礎(chǔ)，且與制劑工藝過(guò)程的難易、藥品質(zhì)量、給藥途徑、作用方式、釋藥速度、臨床療效等密切相關(guān)。隨著新劑型的日漸增多，藥用輔料的安全問(wèn)題日漸凸顯，臨床上由輔料引起的不良反應(yīng)事件日益增多，如香丹清事件、中藥注射劑中吐溫80引發(fā)的過(guò)敏性事件等。雖然，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)總體呈上升發(fā)展趨勢(shì)，但藥用輔料的發(fā)展仍顯滯后，難以滿足制藥行業(yè)整體需求。2010年，國(guó)家在“十二五”重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)中首次把新型藥用輔料開(kāi)發(fā)關(guān)鍵技術(shù)列入重點(diǎn)研究課題之一，以改善藥物性能、保障用藥安全。2016年，國(guó)家科技部、財(cái)政部等聯(lián)合印發(fā)的《國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)領(lǐng)域》中將制劑新輔料開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)納入其中。
目前，包括新型藥用輔料在內(nèi)的輔料數(shù)量約為2000-2500余種，按作用和用途分類(lèi)有增溶劑、防腐劑、著色劑、矯味劑、增稠劑、抗氧劑、助懸劑、潤(rùn)濕劑等。中藥制劑藥用輔料可以是為實(shí)現(xiàn)制劑成型等目的而額外添加的輔助性物質(zhì)，也可以是制劑原處方中所含的某種藥物，后者具有藥輔合一、引藥歸經(jīng)兩大特點(diǎn)。其中，“藥輔合一”系指處方中部分中藥不僅發(fā)揮藥效，而且擔(dān)任輔料的角色�！八庉o合一”作為傳統(tǒng)中藥的重要表現(xiàn)形式，在大量中藥典籍和傳統(tǒng)中藥處方中屢見(jiàn)不鮮，既充當(dāng)著輔藥（保證臨床有效），又作為輔料賦形，保證穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，減少中藥的使用劑量、一定程度上減少毒副作用的發(fā)生率，減輕患者的腸胃負(fù)擔(dān)等，在傳統(tǒng)中藥制劑領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。此外，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥復(fù)方配伍使用常常發(fā)揮減毒增效、促進(jìn)溶出與吸收等藥理作用，受到越來(lái)越多的藥學(xué)工作者的廣泛重視。
輔料是中藥制劑的重要組成部分，系指除處方主藥以外，制劑處方設(shè)計(jì)時(shí)，為解決制劑成型性、穩(wěn)定性、安全性、均質(zhì)性等問(wèn)題而加入的一切輔助物料。為適應(yīng)制劑特性和使用方法，輔料既能發(fā)揮賦形、載體、提高穩(wěn)定性等作用，又具有增溶、助溶、緩釋、控釋等重要功能。輔料不僅是中藥制劑成型的物質(zhì)基礎(chǔ)，且與制劑工藝過(guò)程的難易、藥品質(zhì)量、給藥途徑、作用方式、釋藥速度、臨床療效等密切相關(guān)。隨著新劑型的日漸增多，藥用輔料的安全問(wèn)題日漸凸顯，臨床上由輔料引起的不良反應(yīng)事件日益增多，如香丹清事件、中藥注射劑中吐溫80引發(fā)的過(guò)敏性事件等。雖然，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)總體呈上升發(fā)展趨勢(shì)，但藥用輔料的發(fā)展仍顯滯后，難以滿足制藥行業(yè)整體需求。2010年，國(guó)家在“十二五”重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)中首次把新型藥用輔料開(kāi)發(fā)關(guān)鍵技術(shù)列入重點(diǎn)研究課題之一，以改善藥物性能、保障用藥安全。2016年，國(guó)家科技部、財(cái)政部等聯(lián)合印發(fā)的《國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)領(lǐng)域》中將制劑新輔料開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)納入其中。
目前，包括新型藥用輔料在內(nèi)的輔料數(shù)量約為2000-2500余種，按作用和用途分類(lèi)有增溶劑、防腐劑、著色劑、矯味劑、增稠劑、抗氧劑、助懸劑、潤(rùn)濕劑等。中藥制劑藥用輔料可以是為實(shí)現(xiàn)制劑成型等目的而額外添加的輔助性物質(zhì)，也可以是制劑原處方中所含的某種藥物，后者具有藥輔合一、引藥歸經(jīng)兩大特點(diǎn)。其中，“藥輔合一”系指處方中部分中藥不僅發(fā)揮藥效，而且擔(dān)任輔料的角色�！八庉o合一”作為傳統(tǒng)中藥的重要表現(xiàn)形式，在大量中藥典籍和傳統(tǒng)中藥處方中屢見(jiàn)不鮮，既充當(dāng)著輔藥（保證臨床有效），又作為輔料賦形，保證穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，減少中藥的使用劑量、一定程度上減少毒副作用的發(fā)生率，減輕患者的腸胃負(fù)擔(dān)等，在傳統(tǒng)中藥制劑領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。此外，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥復(fù)方配伍使用常常發(fā)揮減毒增效、促進(jìn)溶出與吸收等藥理作用，受到越來(lái)越多的藥學(xué)工作者的廣泛重視。
目前，對(duì)中藥制劑“藥輔合一”的研究仍處于探索階段，缺乏相關(guān)典籍的挖掘和梳理，系統(tǒng)性不強(qiáng)，尚需在理論上加以總結(jié)提高。本文以傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍為工具，從傳統(tǒng)與現(xiàn)代兩方面對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍中常用“藥輔合一”的輔藥種類(lèi)、性質(zhì)及其作用特點(diǎn)進(jìn)行歸納總結(jié)和分析，探討“藥輔合一”在中藥制劑領(lǐng)域的應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景，以期為現(xiàn)代中藥制劑“藥輔合一”的深入開(kāi)發(fā)及傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫(kù)的古籍挖掘提供參考。
1“藥輔合一”傳統(tǒng)輔料類(lèi)型及應(yīng)用
傳統(tǒng)藥用輔料按形態(tài)可分為液體輔料和固體輔料，均具備穩(wěn)定性好，對(duì)人體無(wú)毒副作用、用量小、作用強(qiáng)，不與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不降低主藥藥效，能與多種藥物配伍等優(yōu)點(diǎn)。液體輔料類(lèi)型主要有酒、米醋、膽汁、藥汁、蜂蜜等。固體輔料類(lèi)型主要有麥麩、豆腐、稻米、白礬等。古代最早應(yīng)用液體輔料多為煎煮或浸泡中藥，最早為酒和米醋，通過(guò)改變藥性、增強(qiáng)療效、減輕不良反應(yīng)以達(dá)到安全有效的用藥目的。
1.1 藥汁
1.1.1 甘草汁
甘草汁是一種由豆科植物甘草的干燥根和根莖煎汁去渣而得的一種黃褐色至棕褐色液體，略有甘草香味，味微苦，有補(bǔ)脾潤(rùn)肺、緩急止痛、解毒和協(xié)調(diào)諸藥的作用，2015年版《中國(guó)藥典》中用甘草汁炮制中藥吳茱萸、遠(yuǎn)志、半夏等來(lái)降低中藥毒性，緩和其烈性。
甘草汁在明代陳嘉謨編著的《本草蒙筌》中提到“甘草湯漬曝，并解毒致令平和”，表明甘草湯不僅可以緩急止痛、解毒，而且協(xié)調(diào)諸藥以增加藥效。元代朱丹溪在《丹溪治法心要》中記載治療陰囊腫痛用“生甘草汁調(diào)地龍糞，輕輕敷之”，其中以甘草汁做粘合劑將不同的中藥飲片連接在一起便于制劑，且起緩急止痛、解毒的作用。清代王翃在《握靈本草》中也提到用甘草汁煮烏頭的方法，以解毒致令平和。
1.1.2 吳茱萸汁
吳茱萸汁是由蕓香科植物吳茱萸干燥近成熟果實(shí)煎汁而來(lái)的有苦味的液體，呈棕色或褐色并略有吳茱萸清香。在傳統(tǒng)應(yīng)用中，吳茱萸汁常與性味苦寒的藥物共制，可緩和藥性，多用于調(diào)胃厚腸、清氣分濕熱、散肝膽郁火、止大痛。2015年版《中國(guó)藥典》收載的吳茱萸汁炙黃連，用藥性辛熱的吳茱萸汁抑制黃連的苦寒之性，使黃連寒而不滯的同時(shí)又增強(qiáng)黃連清氣分濕熱、散肝膽郁火的功效，用于治療肝胃不和、嘔吐吞酸等。
明代醫(yī)學(xué)家王綸在《明醫(yī)雜著》中提到治療太守朱陽(yáng)山“怒腹痛作瀉，或兩脅作脹，或胸乳作痛，或寒熱往來(lái)，或小便不利，或飲食不入，嘔吐痰涎，神思不清”時(shí)，用小柴胡加山梔、炮姜、茯苓、陳皮、制黃連，一劑即愈，其中黃連的制法為“黃連、吳茱萸等分，用熟水濕二、三日，同炒焦，取黃連后仿此”，即吳茱萸與黃連共水浸后，只取黃連炒制，既抑制黃連的苦寒之性，又增加黃連的藥效。清代醫(yī)家林佩琴編著的《類(lèi)證治裁》中治療左脅痛，時(shí)嘔脹腹痛時(shí)用到的仿梔萸湯，處方中用到“山梔（姜汁炒）、黃連（吳茱萸汁炒）、白芍、牡蠣（生杵）、丹皮、金橘皮”中黃連的制法也是用到吳茱萸汁炒制以增效減毒。
1.1.3 姜汁
姜汁由姜科植物姜的新鮮根莖加水壓榨取汁或者干燥根莖加水煎煮濃縮所得的汁液，為淺黃色懸濁液，具有濃重的姜的辛辣氣味，常用于緩和藥性、解毒等。在傳統(tǒng)工藝中，姜汁均有解毒作用，古籍中大多數(shù)記載均以生姜汁炮制半夏減輕毒性。
漢代錢(qián)乙所著的《小兒藥證直訣》里治療小兒吐瀉胃虛的“梓樸散”中“半夏1錢(qián)（湯洗7次，姜汁浸半日，曬干），梓州厚樸1兩（細(xì)銼）”，對(duì)于半夏的處理為用姜汁浸泡半日后曬干，其中生姜既能溫中止嘔、殺半夏之毒，又能與半夏的化痰降逆功效起協(xié)同作用，以達(dá)去涎去風(fēng)，化痰通氣的功效。《臨證指南醫(yī)案》由清代著名醫(yī)家葉天士所著，其中記載治療中風(fēng)所用方子“人參（二兩）、熟半夏（二兩）、茯苓（四兩，生）、廣皮肉（二兩）、川連（姜汁炒，一兩）、枳實(shí)（麩炒，二兩）、明天麻（二兩，煨）、鉤藤（三兩）、白蒺藜（雞子黃拌煮，洗凈炒，去刺，三兩）、地栗粉（二兩）”中以姜汁處理黃連也體現(xiàn)的“藥輔合一”的思想。
1.2 棗肉
紅棗味甘性溫、歸脾胃經(jīng)，有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神、緩和藥性的功效。棗肉為去核紅棗，含有維生素A、維生素C、氨基酸以及多種微量元素等豐富的營(yíng)養(yǎng)成份，棗肉作為“藥輔合一”常見(jiàn)表現(xiàn)形式之一，不只發(fā)揮藥效，更有緩和藥性的功能。
東漢末年著名醫(yī)學(xué)家華佗所著的《中藏經(jīng)》用以治氣漏瘡的麝香圓中，用到射香、乳香、巴豆碾為末，“入棗肉和成劑，圓作鋌子，看瘡遠(yuǎn)近任藥，以乳香膏貼之”中棗肉也是取其“辛散”作用，且加在藥方中發(fā)揮賦形劑作用，使其具有一定形狀便于制劑。民國(guó)吳克潛在所著的《兒科要略》中介紹“先煮大棗去滓，后納芫花、甘遂、大戟藥末服，以棗肉和丸，名十棗丸”就是既以棗肉作為賦形劑滿足制劑的需要，又取棗肉的“辛散”的作用，用以治療水腫喘急，大小便不利。
1.3 萊菔子
萊菔子，為十字花科植物蘿卜的干燥成熟種子，具有消食除脹，降氣化痰之功效，主要用于治療飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結(jié)，積滯瀉痢。
古籍中有關(guān)萊菔子“藥輔合一”方面的應(yīng)用多為將藥物與萊菔子同炒的方法。其中在南宋醫(yī)學(xué)家許叔微的《普濟(jì)本事方》中，羌活與萊菔子同炒，只取羌活碾為末，用以治療妊娠浮腫。其中，萊菔子用以消除腫脹，還用以緩和羌活藥性、增強(qiáng)羌活功效。清朝陳復(fù)正所著的《幼幼集成》中治療傷寒傷濕腫時(shí)用“以羌活切片，萊菔子二味等分，同炒香取起，揀去萊菔不用，只以羌活為末”，其中的萊菔子作用同為緩和藥性，增強(qiáng)羌活功效。
1.4 蜂蜜
蜂蜜既是重要的滋養(yǎng)補(bǔ)品與飲食調(diào)味品，又是一味傳統(tǒng)中藥和中藥制劑、炮制的常用輔料，具有滋陰潤(rùn)燥、補(bǔ)虛潤(rùn)肺、解毒、調(diào)和諸藥的作用，主要用于脘腹虛痛，肺燥干咳，腸燥便秘；外治瘡瘍不斂，水火燙傷。明朝醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》中寫(xiě)道：“蜂蜜入藥之功有五，清熱也，補(bǔ)中也，解毒也，潤(rùn)燥也，止痛也”，可起到改變藥性、增強(qiáng)或協(xié)同藥效的作用，并具有補(bǔ)益之功效。
在古代醫(yī)籍中有大量關(guān)于蜂蜜單味藥用或參與復(fù)方配伍使用的記載。東晉時(shí)期葛洪所著的《肘后備急方》是中國(guó)第一部臨床急救手冊(cè)，其中救卒尸厥方子的制法中提到“真丹方寸七，蜜三合服”，就是指蜜藥同服，其中蜂蜜就發(fā)揮了粘合劑的作用，便于制劑。而明代胡濙撰寫(xiě)的《衛(wèi)生易簡(jiǎn)方》中用蠡實(shí)與升麻同煎后，加入蜂蜜攪勻以治療喉痹腫痛，其中蜂蜜參與配伍發(fā)揮滋陰潤(rùn)燥、補(bǔ)虛潤(rùn)肺的作用，且充當(dāng)矯味劑的角色，以改善不良?xì)馕�，便于服用�?/p>
2現(xiàn)代藥輔合一的應(yīng)用
隨著現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)、衛(wèi)生事業(yè)的飛速發(fā)展，新型藥用輔料層出不窮，先進(jìn)分析技術(shù)、制備工藝為現(xiàn)代“藥輔合一”的科學(xué)認(rèn)識(shí)提供了有利條件。傳統(tǒng)中藥配伍中的藥對(duì)作為現(xiàn)代“藥輔合一”的`重要體現(xiàn)形式之一，系指藥對(duì)中以一味藥為輔藥對(duì)另外一味藥進(jìn)行加工處理，以實(shí)現(xiàn)增加溶解性，提高有效成分溶出度，減緩毒性等效用。
2.1 增加溶解性
難溶性藥效成分在中藥制劑過(guò)程中較為常見(jiàn)，增溶性輔料的加入在一定程度上解決了有效成分難溶、制劑穩(wěn)定性差等問(wèn)題，但同時(shí)給制劑的安全性帶來(lái)隱患。在制劑中，能作為增溶性輔料配伍使用的中藥成分無(wú)疑可以大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生概率。
楊璇等以葛根芩連湯為研究對(duì)象，研究甘草對(duì)葛根芩連湯中難溶性成分葛根素和黃芩苷溶解度的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，甘草酸具有增加溶解性的作用，達(dá)到臨界膠束濃度時(shí)形成膠束，將難溶性成分葛根素和黃芩苷包裹其中，增大溶解度，提高了生物利用度。史克莉等測(cè)定了含有甘草和不含甘草的四君子湯、黃芪大棗湯、苓甘五味姜辛湯、白芍甘草湯的水溶出物表面張力差異明顯，并通過(guò)分離皂苷，證明甘草在配伍中既作為輔藥，甘草皂苷還有增溶作用。Shinichi Tsuzaki等在專(zhuān)利US7387805中公開(kāi)了大豆皂苷及丙二�；慄S酮糖苷對(duì)類(lèi)黃酮化合物的增溶作用，并認(rèn)為大豆皂苷與黃酮類(lèi)化合物能形成混合膠團(tuán)而使黃酮類(lèi)增溶，而丙二�；慄S酮糖苷與黃酮類(lèi)化合物共存時(shí)，由于芳香環(huán)間的疏水作用而促進(jìn)其溶解。
2.2 促進(jìn)吸收
一些極性或大分子藥物較難透過(guò)生物膜，常需添加吸收促進(jìn)劑加以解決。吸收促進(jìn)劑在促進(jìn)藥物吸收的同時(shí)，也不可避免的對(duì)敏感用藥部位，如鼻腔等產(chǎn)生刺激作用。因此，在考慮促進(jìn)藥物吸收的同時(shí)，尤其是對(duì)需要長(zhǎng)期、頻繁使用的藥物，可同時(shí)作為吸收促進(jìn)劑的中藥配伍應(yīng)用顯得尤為重要。
祝婧云等采用在體單向腸灌流模型研究不同濃度黃芩苷在最佳促吸收部位的吸收特性和白芷對(duì)黃芩苷的促吸作用，研究表明：白芷提取物能促進(jìn)黃芩水提液中黃芩苷的小腸吸收，尤其是十二指腸的吸收，單位面積吸收量為不加白芷提取物時(shí)的2.81倍。任靜等對(duì)冰片促進(jìn)綠原酸吸收的作用及其相關(guān)性評(píng)價(jià)研究發(fā)現(xiàn)，大鼠原位灌注模型中，合用冰片后綠原酸吸收速率常數(shù)為0.0834h-1，比單用綠原酸組的吸收速率常數(shù)增加1.58倍；整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同樣表明，綠原酸合用0.04%冰片后，相對(duì)生物利用度達(dá)到116.02%。由此可見(jiàn)，冰片與綠原酸合用，不僅可以從促進(jìn)吸收的角度提高療效，而且冰片本身具有抗炎、止痛等多種藥理作用，與綠原酸合用可能發(fā)揮協(xié)同作用，體現(xiàn)了“藥輔合一”的思想。陳新梅等采用大鼠在體鼻腔循環(huán)考察人參皂苷Rg1鼻腔吸收及吸收促進(jìn)劑的促吸收作用，發(fā)現(xiàn)0.5%冰片可安全有效地促進(jìn)人參皂苷Rg1的鼻腔吸收，且冰片本身具有抗炎、止痛等多種藥理作用。
2.3 提高溶出度
藥物的溶出是藥物在體內(nèi)吸收和利用的限速步驟，是一種控制固體制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。目前，很多藥物因水溶性差溶出度低，難以被胃腸道吸收，無(wú)法達(dá)到一定的生物利用度，目前大約40%的藥物因存在溶出度不達(dá)標(biāo)的問(wèn)題而影響使用。因此，提高難溶性藥物的溶出度，可以進(jìn)一步提高該藥物的生物利用度從而提高臨床療效。
陳艷琰等對(duì)芫花/醋芫花-甘草不同配比合煎對(duì)其中化學(xué)物質(zhì)溶出度的研究發(fā)現(xiàn)，芫花與甘草合煎時(shí)，隨甘草比例升高，芫花溶出度明顯提高，尤其當(dāng)芫花/醋芫花-甘草比例達(dá)到3:4-3:20 之間時(shí)，溶出度增加顯著，尤其對(duì)芫花酯甲、芫花酯乙以及芫花酯己的溶出速率及溶出度的影響最為顯著。萬(wàn)琳琳等分別對(duì)大鼠灌胃給予黃連、木香藥對(duì)提取物和黃連單味藥材后發(fā)現(xiàn)，黃連、木香藥對(duì)提取物的達(dá)峰時(shí)間較黃連單味藥材更快，最大血藥濃度也有所提高，說(shuō)明木香不僅發(fā)揮了行氣止痛的藥效，還能增加黃連中鹽酸小檗堿的溶出。胡玉梅等對(duì)赤芍和黃柏單煎、單煎后合并及合煎后的藥液中芍藥苷的含量進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，與單煎液相比，合煎液中芍藥苷溶出量增多，且隨黃柏用量的增加而增多，說(shuō)明黃柏與赤芍配伍發(fā)揮了清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效，且配伍黃柏后赤芍中有效成分芍藥苷的溶出量有明顯增加。
2.4 促進(jìn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
部分中藥可以直接或間接地改變跨膜蛋白如轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，從而促進(jìn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。通過(guò)這種方式，它可以改變藥物的吸收、分布、代謝、排泄等性質(zhì)，進(jìn)而影響其療效，對(duì)制劑處方具有一定的指導(dǎo)意義。
曾曉會(huì)等對(duì)黃連、吳茱萸藥對(duì)在Caco-2單層細(xì)胞模型中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著配比中黃連比例的增加，無(wú)論是AP-BL還是BL-AP，吳茱萸中有效成分的表觀滲透系數(shù)均隨時(shí)間的推移呈線性增加趨勢(shì)，即黃連: 吳茱萸為6:1時(shí)吸收率最大。由此可見(jiàn)，黃連不只發(fā)揮清熱燥濕，瀉火解毒的功效，還有利于黃連與吳茱萸的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。尤青等用Caco-2細(xì)胞研究參附方在吸收層面的配伍規(guī)律時(shí)發(fā)現(xiàn)，附子水提物在Caco-2模型雙向跨膜時(shí)，其中的雙酯型毒性生物堿成分存在活躍的外排作用，加入人參水提物能夠讓外排作用增強(qiáng)，減少毒性成分的吸收，表明人參在發(fā)揮具有補(bǔ)氣固脫，健脾益肺作用的同時(shí)，也加大了附子中毒性成分的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)量。韓靜文等以MDCK細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)模型研究藥物的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，考察時(shí)間、藥物濃度、P-糖蛋白抑制劑及EDTA對(duì)梔子苷跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響中發(fā)現(xiàn)，梔子柏皮湯中梔子苷的吸收滲透能力明顯大于梔子苷單體，說(shuō)明該復(fù)方中其他成分（黃柏或甘草）與梔子苷之間存在協(xié)同作用，促進(jìn)了梔子苷的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，推測(cè)該復(fù)方中的黃柏或甘草既發(fā)揮藥效，又促進(jìn)梔子苷的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
2.5 減毒增效
配伍是中醫(yī)臨床用藥的重要表現(xiàn)形式之一，增效減毒是配伍目的之一。不同藥物配伍時(shí)可能產(chǎn)生各種相互作用，這些作用在《神農(nóng)本草經(jīng)》中以“七情”概之，即單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反。部分中藥在配伍中不僅發(fā)揮藥效，還能起到減少與其配伍的中藥的毒性或增加與其配伍的中藥藥效的作用。
張魯?shù)葘?duì)制川烏與法半夏不同比例配伍組合進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，制川烏與法半夏配伍后化學(xué)成分的變化顯著，其中毒性最大的雙酯型生物堿烏頭堿、10-羥基中烏頭堿、去氧烏頭堿、10-羥基烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿的減少趨勢(shì)非常明顯，這可能與法半夏中的某些成分影響了烏頭類(lèi)生物堿的穩(wěn)定狀態(tài)，從而達(dá)到減小毒性有關(guān)。李超英等建立戊巴比妥鈉致大鼠急性心力衰竭動(dòng)物模型，考察附子與人參配伍前后對(duì)急性心衰大鼠的影響中發(fā)現(xiàn)，附子與人參配伍后能改善血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，起到增強(qiáng)治療或緩解急性心力衰竭的作用，且隨人參在配伍比例中的增加，作用強(qiáng)度增強(qiáng)。解素花等通過(guò)平行比較附子、附子和甘草不同配伍比例對(duì)附子毒性的影響，發(fā)現(xiàn)附子配伍甘草較單用附子時(shí)的LD50和TD50明顯增加，且隨著甘草配伍比例的增加，其減毒作用越強(qiáng)，當(dāng)附子：甘草配伍比例為1:3時(shí)，減毒效果最明顯；隨著甘草比例的增加，降低附子導(dǎo)致的心機(jī)搏動(dòng)節(jié)律加快的作用更明顯，說(shuō)明甘草不僅補(bǔ)氣益脾而且能減小附子的毒性。
3結(jié)語(yǔ)
藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在制劑劑型和藥品生產(chǎn)中起著非常重要的作用。藥用輔料既作為輔藥，在中藥處方中發(fā)揮藥效，且作為輔料賦予藥物一定劑型，或與提高藥物療效、降低不良反應(yīng)，其安全性、多樣性是保證劑型和制劑有效性、先進(jìn)性的基礎(chǔ)。
為了促進(jìn)中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論的基礎(chǔ)上對(duì)“藥輔合一”研究給予更多重視，應(yīng)采用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論，從多角度、多層面的“藥輔合一”進(jìn)行研究，探尋作用機(jī)制，將有利于提高中藥藥效，利于探尋中西醫(yī)結(jié)合以治療疾病的途徑，從而更合理的指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥，對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義。
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