臨床試驗方案

　　為了確保事情或工作有效開展，通常需要提前準備好一份方案，方案可以對一個行動明確一個大概的方向。那么問題來了，方案應該怎么寫？以下是小編為大家收集的臨床試驗方案4篇，歡迎閱讀，希望大家能夠喜歡。

臨床試驗方案 篇1

　　1. 確定處理因素 臨床試驗中，處理因素是指研究者施加的某種干預措施，主要是結合專業，根據研究目的來選定少數幾個主要因素。對人體進行試驗，必須有臨床前的動物性研究作為依據，經動物實驗證實是有效、無害的干預措施才能過渡到人類機體研究，以不損害人體健康的原則下開展研究工作。當然患者有權中途退出正在進行的試驗。這一工作程序是對所有入選的患者，包括對照組的研究對象。

　　2. 選擇研究對象 研究對象(又稱受試對象)的選擇取決于研究目的。研究者認為自己的選題有創新性且目的明確，可根據如下幾項原則選擇參與試驗的對象：

　　①制定納入標準：納入標準應有明確的診斷定義，診斷標準是公認的;研究對象具有普遍的'代表性，能夠說明研究目的所要解答的問題。

　　②敏感群體：研究對象對干預措施是敏感的，才能突出干預措施的效果。一般而言，臨床試驗選擇中青年、病程和病情適中的患者作為研究對象較為理想。

　　③制定排除標準：估計某些患者對干預措施會引發副作用，或病情較重，或伴有其他疾病的患者則不宜選為研究對象，以免影響試驗結果。

　　④研究對象的依從性：依從性是研究對象對干預措施的執行、服從的態度，包括服藥、接受檢查、回答問題等。依從性好，所取結果讓人信服且客觀，這是防止測量偏倚的重要環節。依從性差者，要及時尋找原因，予以糾正。同時還須注意試驗執行者(研究者)的依從性，例如主動性和責任心及相互間的工作協調性等。

　　⑤確定樣本含量：在對干預措施有效性檢驗的同時還應注意其不良反應(副作用)的安全性檢驗。參與試驗的例數多少又是由α、β和δ=μ1-μ2所決定的，而這些參數定量標準完全是由研究者憑經驗、查閱文獻或者預試驗摸索出來的，還要考慮試驗中途退出的受試者數量。

　　3. 設置對照組 臨床試驗設置對照組的意義是為了充分顯示出干預措施的效應。在設計時須注意幾點：

　　①一般不設置無處理對照組(空白對照組)：以常規方法或當今最有效方法作為對照組。

　　②高病死率作為對照：臨床經驗說明某類疾病很難根治，且有高病死率，若能在短期內治愈就有說服力。如某些惡性腫瘤、艾滋病等。

　　③注意時間差的影響：臨床試驗中，同時對研究對象隨機分組的方式只在少數情況下才能進行。大多數情況下是試驗中途陸續加入的病人，試驗組與對照組、試驗組之間的一致性難以保證。設計時必須考慮到這種時間差對效應的影響。

　　4. 確定適合的設計類型 根據研究目的、處理因素的多少、結合專業要求選擇適合的設計方案。如評價單個因素的效應，且受試對象較易選擇時，可采用完全隨機平行對照或分層隨機對照設計。若觀察時間短、異體配對難以實現，且兩組前后差值均數較大時，可選用同源配對設計。若要研究兩個及以上因素且存在交互作用時，則可選用析因設計方法。交叉設計和序貫設計也是臨床試驗的常用方法。

　　5. 擬定效應指標 為了說明干預措施作用的大小，就必須有反映處理因素的效應指標，如治愈率、病死率、復發率等。如何選擇效應指標須注意如下幾點：

　　①盡可能選擇敏感度高、客觀性強、特異度高的指標。

　　注意觀察處理與效應之間的時序關系，受試對象在接受處理因素以后，在一定的時間內會產生相應的效果，結合專業選擇最佳時間測量效應指標，時間過短過長都會產生偏倚，特別是時間過長其效應也許已經消失。

　　③多選硬指標，少用軟指標：不能計量測定的指標稱為軟指標，如臨床醫學中的癥狀、體征等，如疼痛、頭暈、惡心、咳嗽、發紺、乏力等。對于那些軟指標，應盡量將其劃分為不同的等級，使之半定量化，并注意等級劃分的可行性，制訂出切實可行的半定量指標。有些看來是客觀的定性指標，如異常與正常、陽性與陰性、有效與無效，都含有軟指標成分。相對而言，硬指標是設計時常被采用。所謂硬指標是指經各種設備、儀器精確測量的效應指標。能夠真實地表達處理因素產生的效應，排除了主觀判斷誤差。

臨床試驗方案 篇2

　　（一）質量控制

　　1、本試驗涉及的研究醫生，實驗室人員和社區參與的工作人員必須具備試驗方案中所要求的專業知識和經驗。

　　2、研究者和參與研究的其他工作人員應履行職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規程，以保證試驗的質量控制和質量保證系統的實施。

　　3、臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準確、真實、可靠。

　　4、研究者和參與研究的其他工作人員具備總夠的從事本研究的時間和可靠的受試者來源。

　　5、所以設計實驗室檢測的項目，實驗室條件應滿足要求，實驗室的環境應清潔、衛生、安靜、無污染；管線設置應整齊，要有安全管理措施和報警、應急及急救設施；儀器放置的場所應符合要求，并便于儀器操作、清潔和維修，要有適當的防塵、防震、通風及專用的排氣等設施；對溫度或濕度變化敏感易影響檢測結果的儀器，應備有恒溫或除濕裝置；實驗室負責人具有相應專業理論水平和實踐工作經驗，能有效地組織、指導和開展本科室的業務工作，并對檢驗結果負責；不同的檢測儀器由專人負責操作，定期校驗檢定。

　　6、本研究涉及需要采集的標本應有專人負責采集。

　　7、檢測程序按規定的SOP進行操作。

　　8、當研究方案需要修改時，按SOP召集倫理委員會，充分發揮倫理委員會職能，確保受試者的利益得到保護。

　　9、每個參加單位應設立資料檔案袋，按方案中的要求保存所以的原始資料，按照時間的先后順序，以便核查。

　　10、合同研究組織必須指派經過本研究培訓的監查員，監查員需要有醫學藥學的相關專業背景，嚴格按照公司制定的監查SOP對研究項目進行核查（包括：試驗前訪視，啟動訪視，常規監查訪視以及結束時的結束訪視，詳見“監查方案”）。

　　11、稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準確、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員執行。

　　12、稽查的工作的建立是為了確保臨床試驗能以符合方案以及標準操作規程，和相關法規的要求的方式實施。內容包括：

　　1）臨床研究是如何操作的？

　　2）是否按照研究方案的要求實施。

　　3）主要研究者是否有效、適當地監控研究的進行？

　　4）研究的`質量如何：研究相關人員、研究中心、和數據試驗中是否貫徹了SOP的要求？

　　5)研究中心謄抄在病例報告表上的數據是否與原始資料一致？

　　6)總體的試驗質量（發現問題的癥結所在）。

　　7）研究文檔是否存在？是否有序存放？是否可自釋（是否可從研究文檔中重塑試驗數據？）。

　　8）檢查監查報告試圖發現質量趨勢，和程序制定上的問題對已經發現的問題給予解決措施上的咨詢。

　　13、定期稽查，并撰寫稽查報告，以及與相關人員召開會議，討論稽查中發現的問題。

　　14、稽查流程圖

　　（二）監查方案

　　1、本研究監查員進行三種類型的訪視：啟動研究訪視，常規訪視，以及結束訪視。

　　1） 啟動研究訪視：約見主要研究人員，制定訪視計劃，并向研究者介紹監查的目標和計劃。

　　查看包括：培訓手冊、表格、試驗方案、需要用到的藥物、試劑是否齊全、實驗室是否符合要求，參加研究人員資格，是否符合資料管理SOP等。如需要可以召開啟動會議，與所有參加本研究的醫生和其他工作人員討論方案和工作內容，并明確各個人員的指責，講解數據填寫規范和原始資料保存的SOP要求等。

　　2）常規訪視：

　　每一次訪視前，回顧試驗的進展情況、前次未解決的問題，與研究者聯系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足，制定本次訪視工作的計劃、日程表，準備訪視所需的文件資料和物品。

　　與研究者會面說明本次訪視的主要任務，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況，知情同意書的簽署情況等）。

　　以前訪視所發現問題的解決情況 核對并更新研究者管理文件冊核查原始文件及病例報告表（注意對試驗方案的依從性、完整性、一致性、嚴重不良事件的發現與報告）。

　　收集病例報告表試驗物資的核查（存放情況、發放回收情況記錄、使用是否違反方案要求）。 記錄所發現的問題 與研究者一起討論和解決此次訪視發現的問題，交流其他研究單位的進展和經驗。 將取回的物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規定存放。 填寫訪視報告 更新各項記錄表格 對發現問題的追蹤及解決 安排后續訪視計劃 試驗過程中，如試驗方案、病例報告表等發生改動，需報倫理委員會審批。 臨床試驗中發生嚴重不良事件，必須在24小時內報告倫理委員會。

　　試驗進行中需向倫理委員會提交的文件： 試驗方案修正件、知情同意書修正件、嚴重不良事件報告、招募受試者廣告（如采用）。

　　3） 結束訪視：

　　回顧常規訪視中遺留的問題 確認訪視時間，制定此次訪視工作的計劃和日程表 確認研究者管理文件冊完整并已更新 確認所有CRF表均已收集 確認研究單位無數據丟失 確認嚴重不良事件的報告和追蹤情況 確認遺留問題的解決情況 核對本研究各項物質運送、發放和回收記錄 討論和總結，確認遺留問題及后續工作，說明試驗相關文件資料的保存要求后續工作： 完成試驗結束監查訪視報告 ，通知倫理委員會試驗結束 ，繼續追蹤和解決遺留問題 ，所有文件存檔。

　　試驗結束后向EC提交的文件：試驗結束函、試驗結束后的嚴重不良事件報告。

臨床試驗方案 篇3

　　I期臨床試驗方案設計要點

　　I期臨床試驗方案應包括依次進行的三部分，即單次給藥耐受性試驗方案、單次給藥藥代動力學試驗方案、連續給藥藥代動力學試驗方案。 I期臨床試驗方案應包括以下內容：

　　首頁

　　試驗藥物簡介，包括中文名、國際非專利藥名（INN）、結構式、分子式、分子量、理化性質、藥理作用與作用機制、臨床前藥理與毒理研究結果、初步臨床試驗結果； 研究目的；

　　試驗樣品，包括樣品名稱、編號、制劑規格、制備單位及制備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數量并附藥檢報告單；

　　受試者選擇，包括志愿受納入標準、排除標準、入選人數及登記表； 篩選前受試者簽署知情同意書；

　　試驗設計與研究方法（要點見后）； 觀察指標（見后）； 數據處理與統計分析； 總結報告； 末頁。

　　1、單次給藥耐受性試驗設計與研究方法要點

　　一般采用無對照開放試驗，必要時設安慰劑對照組進行隨機雙盲對照試驗；

　　最小初試劑量按Blackwell改良法計算并參考同類藥物臨床用量進行估算（見李家泰主編《臨床藥理學》第二版 1998:298）；

　　最大劑量組的確定（相當于或略高于常用臨床劑量的高限）；

　　劑量組常設5個單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設3組，劑量與臨床接近的組人數8～10人，其余各組每組5～6人。由最小劑量組開始逐組進行試驗，在確前一個劑量組安全耐受前提下開始下一個劑量，每人只接受一個劑量，不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗時進行劑量遞增連續試驗；

　　方案設計時需對試驗藥物可能出現的不良反應有充分的認識和估計，方案應包括處理意外的條件與措施；

　　與試驗方案同時設計好病例報告表（Case Report form CRF）、試驗流程圖（Chart）等。

　　2、單次給藥藥代動力學試驗設計與研究方法要點

　　劑量選擇：選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的高、中、低3個劑量，其中，中劑量應與準備進行臨床Ⅱ期試驗的劑量相同或接近，3個劑量之間應呈等比或等差關系； ? 受試者選擇：選擇符合入選標準的8~10名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知情同意書；

　　試驗設計采用三交叉拉丁方設計，全部受試者隨機進入3個試驗組，每組受試者每次試驗時分別接受不同劑量的試驗藥，3次試驗，每名受試者均按拉丁方設計的順序

　　接受過高、中、低三個劑量，兩次試驗間隔均應超過5個半衰期，一般間隔7~10天。 三交叉拉丁方方案

　　隨機分組 第一次試驗劑量 第二次試驗劑量 第三次試驗劑量 低 中 高 第一組 中 高 低 第二組 高 低 中 第三組 生物樣本選擇適宜的分離測試方法，最常用的方法為高效液相色譜法；應詳細寫明具

　　體的測試方法、測試條件和所用儀器名稱、型號、生產廠等信息； ? 藥代動力學測定方法的標準化與質控方法 精確度（Precision）：日內差CV%應<10%，最好<5%。

　　重復性（Reproducibility）：日間差CV%應<10%。

　　靈敏度（Sensitivity）：①要求能測出3~5個半衰期后的血藥濃度，或能檢測出1/10Cmax濃度；②確定為靈敏度的最低血藥濃度應在血藥濃度量效關系的直線范圍內，并能達到精確度考核要求。

　　回收率（Recovery）：在所測標準曲線濃度范圍內藥物自生物樣品中的回收率應不低于70%。

　　特異性（Specificity）：應證明所測藥物為原形藥。

　　相關系數（Correlation Coefficient）：應用兩種方法測定時，應求相關系數R值，并作圖表示。

　　藥代動力學測定應按SDA審評要求提供藥代動力學參數； ? 藥代動力學研究總結報告應提供： 研究設計與研究方法； 測試方法、條件及標準化考核結果； 每名受試者給藥后各時間點血藥濃度、尿濃度與尿中累積排出量的均數±標準差，藥時曲線圖；

　　對所得藥代動力學參數進行分析，說明其臨床意義，對Ⅱ期臨床試驗方案提出建議；

　　3、連續給藥藥代動力學與耐受性試驗設計與研究方法要點

　　受試者選擇8~10名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知情同意書，各項健康檢查觀察項目同單次給藥耐受性試驗； ? 受試者于給藥前24小時、給藥后24小時、給藥后72小時（第四天）及給藥7天后（第八天即停藥后24小時）進行全部檢查，檢查項目與觀察時間點應符合審評要求；

　　全部受試者試驗前1日入住Ⅰ期病房，接受給藥前24小時各項檢查，晚餐后禁食12小時。試驗當天空腹給藥，給藥后2小時進標準早餐。劑量選擇準備進行II期試驗的劑量，每日1次或2次，間隔12小時，連續給藥7天。 二、II/III期臨床試驗方案設計要點

　　1、II/III期臨床試驗方案設計需遵守以下基本原則與指導原則： 《赫爾辛基宣言》

　　我國現行《藥品注冊管理辦法》； ? 我國現行《藥品臨床試驗管理規范》； ? 各類專業的新藥臨床研究指導原則；

　　進行國外一類新藥（特別是ICH成員國的一類新藥）時，除執行我國法規與指導原則外，還需符合ICH-GCP要求；

　　2、II/III期臨床試驗方案設計中倫理方面的考慮要點：

　　赫爾辛基宣言倫理原則、GCP指導原則；

　　臨床試驗方案設計前應認真評估試驗的利益與風險；

　　確保試驗設計中充分考慮到受試者的權利、利益、安全與隱私； 臨床試驗方案（Protocol）、病例報告表（CRF）與受試者知情同意書（Informed Consent Form）均應在試驗前經倫理委員會審議批準，并獲得批準件；

　　試驗開始前需獲得每例受試者完全自愿簽署的知情同意書，知情同意書一式兩份，分別由受試者及研究者保存；

　　參加試驗的研究乾應時刻負有醫療職責，保證受試者的用藥安全； 每個參加試驗的研究人員應具有合格的資格并經過很好的訓練； 臨床試驗應建立試驗質量控制系統。

　　3、II/III期臨床試驗方案設計中專業方面考慮的要點：

　　試驗方案設計時應充分考慮GCP指導原則中有關專業方面的規定，并符合《新藥臨床研究指導原則》中規定的技術標準；同時嚴格執行SFDA《藥品注冊管理辦法》中規定的注冊要求；

　　II期臨床試驗必須設對照組進行盲法隨機對照試驗，常采用雙盲隨機平行對照試驗（Double-Blind, Randomized, ParallelControlled ClinicalTrial）。雙盲法試驗用藥在外觀、色香味等方面均應一致，只標明A藥或B藥，如制備外在特征無區別的A、B兩藥確有困難時，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind,Double DummyTechnique），即同時制備與A藥一致的安慰劑（A0），和與B藥一致的安慰劑（B0），兩組病例隨機分組，一組服A+B0，另一組服B+A0，從而使兩組所服藥物在數量、外觀與色香味上均無區別。III期臨床試驗方案的設計要求原則上與II期試驗相同，但III期臨床的對照試驗可以設盲也可以不設盲進行隨機對照開放試驗（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。

　　II/III期臨床病例數估計（Assessment of Trial Size）。 ·各期臨床試驗病例數應符合SFDA規定的最低要求，即II期臨床試驗的試驗組例數不少于100例，做2個或2個以上適應癥的，每個適應癥不少于60例；III期臨床試驗要求試驗組例數不少于300例（避孕藥為1000例，開放試驗），未具體規定對照組的例數，可根據試驗藥適應癥多少、病人來源多寡來考慮，如單一適應癥，一般可考慮試驗組100例、設對照組100例（1:1），試驗組另200例不設對照，進行無對照開放試驗，如果有2種以上主要適應癥時，可考慮試驗組與對照組各200例（1:1），試驗組100例不設對照，若有條件，試驗組300例全部設對照當然最好。如果SFDA根據品種的具體情況明確規定了對照組的例數要求，則按規定例數進行對照試驗；小樣本臨床試驗中試驗藥與對照藥的比例以1:1為宜。

　　如果試驗需要，還可按統計學要求計算試驗例數作為參考。如試驗藥療效明顯超過對照藥時，為獲得試驗藥優于對照藥的具有統計學意義的結論，可按附件中的公式計算出試驗應選擇的病例數。

　　對于某些藥物類別，如心血管疾病藥物往往既有近期試驗目的如觀察一定試驗期內對血壓血脂的影響，還有長期的試驗目的如比較長期治療后疾病的死亡率或嚴重

　　并發癥的發生率等，則III期臨床試驗就不單是擴大II期試驗的病例數，還應根據長期試驗的'目的要和要求進行詳細的設計，并做出周密的安排，才能獲得科學的結論。 應制訂明確的診斷標準、納入排除標準，以及觀察療效與不良反應的技術指標和判定指標為正常或異常的標準；根據不同類別的藥物的特點和試驗要求在試驗方案中規定明確的標準。

　　劑量與給藥方法（Dosage and Administration）：參照說明書或I期臨床試驗的結果來制訂；

　　療效評價（Assessment of Efficacy）：療效評價標準要選擇公認的所謂金標準，無公認標準的按照新藥臨床研究及專業治療的指導原則來制訂； 不良反應評價（Evaluation of Adverse Drug Reactions）：目前存在兩種評價標準

　　不良事件與試驗藥物的關系評定標準

　　5級評定 肯定有關 很可能有關 可能有關 可能無關 肯定無關 7級評定 肯定有關 很可能有關 可能有關 很可能無關 可能無關 肯定無關

　　無法評定 病人依從性（Patient Compliance）：門診病例一般很難滿足依從性要求，如果目標適應癥人群多數來自門診病人，則在試驗設計時應考慮采取必要措施以提高其依從性。

　　數據處理與統計分析（Data Management and Statistical Analysis）：應在試驗設計中考慮好數據處理和統計分析方法，既要符合專業要求也要達到統計學要求。

　　4、IV期臨床試驗方案設計要點

　　IV期臨床試驗為上市后開放試驗，不要求設對照組，但也不排除根據需要對某些適應癥或某些試驗對象進行小樣本隨機對照試驗；

　　IV期臨床試驗病例數按SFDA規定，要求≥20xx例；

　　IV臨床試驗雖為開放試驗，但有關病例入選標準、排除標準、退出標準、療效評價標準、不良反應評價標準、判定療效與不良反應的各項觀察指標等都可參考II期臨床試驗的設計要求。

　　臨床試驗病例數計算公式：

　　N=[P1*（1-P1）+P2*（1-P2）]/[(P2-P1）)*(P2-P1)]*F(α*β)

　　其中：

　　N=估算的應試驗病例數

　　P1=標準藥（對照藥）估算的有效率，假設P1=90% P2=試驗藥預期優于標準藥時的有效率，假設P2=95% α=一類誤差（TypeI Error）常定為0.05

　　β=二類誤差（TypeII Error）常定為0.10，1-β=0.90 F（α×β）=10.5

　　F（α×β）可查下表得到

　　F值表

　　β(TypeII Error) α(TypeI Error) 0.05 10.8 13.0 15.8 17.8 0.1 8.6 10.5 13.0 14.9 0.2 6.2 7.9 10.0 11.7 0.5 2.7 3.8 5.4 6.6 0.1 0.05 0.02 0.01

臨床試驗方案 篇4

　　一、 定義：

　　試驗方案（Protocol）：敘述試驗的背景、理論基礎和目的，以及試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。

　　二、GCP第四章有關試驗方案的敘述

　　第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。 第十七條 臨床試驗方案應包括以下內容：

　　（一）試驗題目；

　　（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；

　　（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；

　　（四）試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；

　　（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

　　（六）根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數；

　　（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和標簽的說明；

　　（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等；

　　（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發方式及儲藏條件；

　　（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

　　（十一）中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規定；

　　（十二）療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析；

　　（十三）受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續；

　　（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；

　　（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規定；

　　（十六）統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇；

　　（十七）數據管理和數據可溯源性的規定；

　　（十八）臨床試驗的.質量控制與質量保證；

　　（十九）試驗相關的倫理學；

　　（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；

　　（二十一）試驗結束后的隨訪和醫療措施；

　　（二十二）各方承擔的職責及其他有關規定；

　　（二十三）參考文獻。

　　第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。

　　三、臨床試驗方案設計的重要性

　　（1）是臨床試驗的主要文件 （2）是實施GCP的重要環節 （3）是倫理審核的重點內容

　　（4）是進行研究、監查、稽查的重要依據

　　（5）是對藥品進行有效性、安全性評價的可靠保證

　　四、臨床試驗方案設計的原則

　　（一）臨床試驗方案設計中必須設立對照組 1. 目的和意義：

　　目的：比較新藥與對照藥治療結果的差別有無統計學意義

　　意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素入如病情的自然發展或受試者機體內環境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。 2. 對照試驗的類型：平行對照試驗和交叉對照試驗

　　（1） 平行對照試驗

　　優點：組間可比性強，各種干擾因素可因隨機分配而平衡；

　　結果及結論較可靠，常與隨機、盲法結合，具有說服力。

　　缺點：需消耗較大的人力、物力和時間

　　試驗組 陽性結果 陰性結果 陽性結果 陰性結果

　　合格的受試對象

　　分層隨機分組 對照組

　　（2） 交叉對照試驗 合格的 受試對象

　　A藥 陽性 陰性

　　隨機分配 組2

　　B藥 陽性

　　組1 清除期

　　B藥 陽性 陰性

　　陰性

　　清除期

　　A藥 陽性 陰性

　　優點：① 隨機分配，設立對照，論證強度好；

　　② 自身對照，可減少個體差異的影響； ③ 所需樣本量少。缺點：① 觀察期長，為清除治療殘余效應影響；

　　② 殘效清除期無任何治療，對某些病例病情不利；

　　③ 難以保證每一觀察病例都能完成兩個階段的治療，且同意病例不可能在兩個階段保持完成相同的病情；

　　④ 使用受限，常以某些病情較穩定的慢性疾病為宜，對急性、重癥病例不宜采用。

　　3. 對照藥的選擇：陽性對照和安慰劑對照

　　陽性對照：原則上應選擇同一家族藥物中公認較好的品種

　　安慰劑對照：常用于輕癥或功能性疾病患者，不用于急、重或較重器質性病變的病人

　　（二）隨機化概念與盲法試驗

　　1.隨機化概念：臨床對照試驗中各組病例的分配必須實行隨機化。隨機化是指將病例分配進入試驗藥組或對照藥組不以人們的意志為轉移，完全按照隨機編排的序號入組。

　　目的：隨機納入，減少偏因干擾，排除分配誤差，保證可比性。

　　方法：根據不同試驗的要求，可采用隨機數字表、計算機隨機、配對隨機、分層隨機、區組隨機。 2.盲法試驗

　　① 單盲法：醫護人員不設盲、病人設盲，試驗藥和對照藥外觀有區別。 ② 雙盲法：醫護人員和病人均設盲，試驗藥和對照藥外觀和氣味均無區別。 ③ 雙盲、雙模擬法：試驗藥A和對照藥B的外觀或氣味不相同又無法改變時，可制備二種安慰劑外觀或氣味分別與A和B相同，分組服藥時，服A藥組加服B安慰劑，服B藥組加服A藥安慰劑，則兩組均分別服用一真一假兩種藥。 （三）病人的依從性

　　試驗方案中應設計門診病例最好不超過1/3。

　　病人能否按時按規定要求服藥將直接影響臨床試驗結果。門診病人的依從性明顯不如住院病人。對如何提高門診病人的依從性應在方案設計中考慮到，提出具體措施。 （四）有效性評價

　　我國新藥有效性評價采用4級評定標準，以痊愈+顯效的病例數統計有效率。 痊愈：癥狀、體征、實驗室（化驗等）檢查與專業特異指標均轉為正常。 顯效：以上4個方面之一未恢復正常。 進步：有2個方面未恢復正常。 無效：治療3天后無變化或惡化。 （五）安全性評價 1.評價標準：

　　凡臨床試驗中出現的與治療目的無關的各種反應，包括異常癥狀、體征、實驗室或特殊檢查異常，均應準確記錄即隨訪。

　　不良時間與所試藥物（試驗藥、對照藥）的相關性評定：

　　5級評定：1-肯定有關、2-很可能有關、3-可能有關、4-可能無關、5-肯定無關。

　　1+2+3的病例數總和

　　不良反應率 ＝ 入選病例總數 2.嚴重不良事件報告制度

　　臨床試驗方案設計中必須明文規定：嚴重不良事件一經發現必須在24小時內報告申辦單位的監察員或/和申辦者代表，同時在24小時內報告主要研究者（組長單位項目負責人）。應按我國GCP規定，立即報告當地藥品監督管理當局和衛生行政領導。

　　嚴重不良事件按照國際規定包括以下幾種：死亡、威脅生命、致殘或喪失部分生活能力、需住院治療、延長住院時間、導致先天畸形。 （六）實施標準操作規程（SOP）

　　為確保臨床試驗方案中所設計的內容能被準確無誤的內容能被準確無誤地執行和落實，方案設計中應強調為時臨床試驗標準操作規程（SOP）的重要性和必要性。SOP并不包括在臨床試驗方案中，應另行制訂，包括試驗前SOP、試驗中SOP與試驗后SOP。

　　五、各期臨床試驗方案設計要點

　　（一）Ⅱ期臨床試驗方案設計要點 1.需遵守以下基本原則與指導原則

　　《赫爾辛基宣言》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質量管理規范》、WHO的GCP指導原則、ICH-GCP指導原則、《新藥（西藥）臨床研究指導原則》等。

　　2.倫理學要求：

　　應充分權衡對受試者健康預期的受益和風險。

　　3.科學要求

　　① 符合GCP及《新藥臨床研究指導原則》中的技術要求、《藥品注冊管理辦法》中的注冊要求。

　　② 應規定明確的診斷標準，以及觀察療效與不良反應的技術指標和判斷指標為正常或異常的標準。

　　③ 必須設對照組進行盲法隨機對照試驗。

　　④病例數估計：SFDA規定的最低病例數要求，Ⅱ期；⑤明確規定病例入選標準、排除標準、退出標準；①按照《藥品注冊管理辦法》規定應在新藥申報生產前；②病例數：試驗組應≥300例，未具體規定對照組的；③對照試驗：原則上與Ⅱ期盲法隨機對照試驗相同，但；①為上市后開放試驗，可不設對照組；③雖為開放性試驗，但有關病例入選標準、排除標準、；

　　④ 病例數估計：SFDA規定的最低病例數要求，Ⅱ期需進行盲法隨機對照試驗100對，即試驗藥與對照藥各100例共計200例。

　　⑤ 明確規定病例入選標準、排除標準、退出標準。

　　（二）Ⅲ期臨床試驗方案設計要點

　　① 按照《藥品注冊管理辦法》規定應在新藥申報生產前完成，在Ⅱ期臨床試驗之后進行。

　　② 病例數：試驗組應≥300例，未具體規定對照組的例數。可根據試驗藥適應癥多少、病人來源多寡來考慮。

　　③ 對照試驗：原則上與Ⅱ期盲法隨機對照試驗相同，但Ⅲ期臨床的對照試驗可以設盲也可以不設盲進行隨機對照開放試驗。 （三）Ⅳ期臨床試驗方案設計要點

　　① 為上市后開放試驗，可不設對照組。 ② 按SFDA最低病例數要求，病例數﹥20xx例。

　　③ 雖為開放性試驗，但有關病例入選標準、排除標準、退出標準、療效評價標準、不良反應評價標準、判定療效與不良反應的各項觀察指標等都可參考Ⅱ期臨床試驗的設計要求。

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