關(guān)于藥庫(kù)的實(shí)習(xí)報(bào)告
1. 引言
20XX年10月11日我們出發(fā)到華藥倍達(dá)進(jìn)行認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)，華藥倍達(dá)是專業(yè)從事頭孢氨芐原料藥、頭孢羥氨芐原料藥、頭孢拉定原料藥、頭孢拉定（注射用）原料藥、頭孢拉定（精氨酸）原料藥、藥用中間體青霉素鉀、6-氨基青霉烷酸、7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸等的生產(chǎn)。我們參觀的是青霉素的發(fā)酵和提取。雖然只有半天的時(shí)間，但是在這段時(shí)間里，在帶隊(duì)老師和工人師傅的幫助和指導(dǎo)下，對(duì)于一些平常理論的東西，有了比較客觀的認(rèn)識(shí)，感覺(jué)受益匪淺。這對(duì)我們以后的學(xué)習(xí)和工作有很大的幫助，感謝學(xué)院的領(lǐng)導(dǎo)和老師能給我們這樣一次學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，也感謝老師和各位工人師傅的悉心指導(dǎo)。我相信通過(guò)這次的學(xué)習(xí)將對(duì)我們今后專業(yè)課的學(xué)習(xí)起到指導(dǎo)性的作用。
2. 工廠簡(jiǎn)介
倍達(dá)公司座落在中國(guó)河北省省會(huì)石家莊良村經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)內(nèi)，生產(chǎn)環(huán)境整潔、優(yōu)雅。公司占地200畝，總投資6000多萬(wàn)美元。
倍達(dá)公司依托華北制藥集團(tuán)公司的技術(shù)、人才優(yōu)勢(shì)和日綿公司遍及全球的銷售網(wǎng)絡(luò)，立足高標(biāo)準(zhǔn)、高技術(shù)、高質(zhì)量，采用現(xiàn)代化的管理手段、國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝技術(shù)和設(shè)備、高素質(zhì)的職工隊(duì)伍、雄厚的技術(shù)力量、先進(jìn)的檢測(cè)手段和完備的質(zhì)量保證體系，嚴(yán)格按國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，確保以精良的產(chǎn)品和優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。
目前，倍達(dá)工廠仍致力于頭孢類半合成抗生素及其系列中間體的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和研制開發(fā)工作，是目前中國(guó)最大的半合成抗生素生產(chǎn)企業(yè)之一。
3. 青霉素的發(fā)酵
3.1 工藝流程
3.2 影響因素
（1）基質(zhì)濃度
在分批發(fā)酵中，常常因?yàn)榍捌诨|(zhì)量濃度過(guò)高，對(duì)生物合成酶系產(chǎn)生阻遏（或抑制）或?qū)z生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制（如葡萄糖和錢的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生長(zhǎng)抑制）, 而后期基質(zhì)濃度低限制了菌絲生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成 , 為了避免這一現(xiàn)象 , 在青霉素發(fā)酵中通常采用補(bǔ)料分批操作法 , 即對(duì)容易產(chǎn)生阻遏、抑制和限制作用的基質(zhì)進(jìn)行緩慢流加以維持一定的最適濃度。這里必須特別注意的是葡萄糖的流加 , 因?yàn)榧词故浅鲎钸m濃度范圍較小的波動(dòng) , 都將引起嚴(yán)重的阻遏或限制 , 使生物合成速度減慢或停止。目前 , 糖濃度的檢測(cè)尚難在線進(jìn) 行 , 故葡萄糖的流加不是依據(jù)糖濃度控制 , 而是間接根據(jù)pH 值、溶氧或 C02 釋放率予以調(diào)節(jié)。
（2）溫度
青霉素發(fā)酵的`最適溫度隨所用菌株的不同可能稍有差別 , 但一般認(rèn)為應(yīng)在
25 °C 左右。溫度過(guò)高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 , 同時(shí)增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。對(duì)菌絲生長(zhǎng)和青霉素合成來(lái)說(shuō) , 最適溫度不是一樣的, 一般前者略高于后者, 故有的發(fā)酵過(guò)程在菌絲生長(zhǎng)階段采用較高的溫度，以縮短生長(zhǎng)時(shí)間, 到達(dá)生產(chǎn)階段后便適當(dāng)降低溫度 , 以利于青霉素的合成。
（3）pH值
青霉素發(fā)酵的最適 pH 值一般認(rèn)為在 6. 5 左右 , 有時(shí)也可以略高或略低一些 , 但應(yīng)盡量避免 pH 值超過(guò)7.0, 因?yàn)榍嗝顾卦趬A性條件下不穩(wěn)定, 容易加速其水解。在緩沖能力較弱的培養(yǎng)基中, pH 值的變化是葡萄糖流加速度高低的反映。過(guò)高的流加速率造成酸性中間產(chǎn)物的積累使 pH 值降低； 過(guò)低的加糖速率不足以中和蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的氨或其他生理堿性物質(zhì)代謝產(chǎn)生的堿性化合物而引起 pH 值上升。
（4）溶氧
對(duì)于好氧的青霉素發(fā)酵來(lái)說(shuō) , 溶氧濃度是影響發(fā)酵過(guò)程的一個(gè)重要因素。當(dāng)溶氧濃度降到 30% 飽和度以下時(shí), 青霉素產(chǎn)率急劇下降, 低于 10% 飽和度時(shí), 則造成不可逆的損害。溶氧濃度過(guò)高 , 說(shuō)明菌絲生長(zhǎng)不良或加糖率過(guò)低, 造成呼吸強(qiáng)度下降, 同樣影響生產(chǎn)能力的發(fā)揮。溶氧濃度是氧傳遞和氧消耗的一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡點(diǎn), 而氧消耗與碳能源消耗成正比, 故溶氧濃度也可作為葡萄糖流加控制的一個(gè)參考指標(biāo)。
（5）菌絲濃度
發(fā)酵過(guò)程中必須控制菌絲濃度不超過(guò)臨界菌體濃度, 從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達(dá)到平衡。青霉素發(fā)酵的臨界菌體濃度隨菌株的呼吸強(qiáng)度 (取決于維持因數(shù)的大小, 維持因數(shù)越大,呼吸強(qiáng)度越高) 、發(fā)酵通氣與攪拌能力及發(fā)酵的流變學(xué)性質(zhì)而異。呼吸強(qiáng)度低的菌株降低發(fā)酵中氧的消耗速率，而通氣與攪拌能力強(qiáng)的發(fā)酵罐及黏低的發(fā)酵液使發(fā)酵中的傳氧速率上升, 從而提高臨界菌體濃度。
（6）菌絲生長(zhǎng)速度
用恒化器進(jìn)行的發(fā)酵試驗(yàn)證明，在葡萄糖限制生長(zhǎng)的條件下，青霉素比生產(chǎn)速率與產(chǎn)生菌菌絲的比生長(zhǎng)速率之間呈一定關(guān)系。當(dāng)比生長(zhǎng)速率低于0.015h-1時(shí)，比生產(chǎn)速率與比生長(zhǎng)速率成正比, 當(dāng)比生長(zhǎng)速率高于 O. 015h-1時(shí), 比生產(chǎn)
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